这一季的剧情似乎回到了起点：虽然观众已经知道这些克隆人是谁，什么人创造了她们，什么人想要毁灭她们，但是她们及身边所有人的命运仍然存在诸多变数。更何况……如果她们（及观众）所知的一切都被误导了呢？如果她们被故意指向毁灭的深渊呢？如果她们遗漏了整个谜团中最关键的一环呢？当本季开始时，Sarah从位于冰岛的藏身处返回家中追寻一个与Beth Childs（已经死去的、第一季被Sarah盗用身份的克隆人）有关的、高深莫测的新克隆人。她和她的姐妹们必须团结起来调查真相——不管要付出怎样的代价，不管在此过程中要伤害什么人。她们跟随Beth的脚步探索克隆人阴谋中失落的重要一环，与一个潜在的敌人建立起危险的关系，而此人可能掌握着克隆姐妹们生存的关键。为了保护克隆姐妹，确保每个人的安全，Sarah面临巨大的压力，这使得她过去的一些坏习惯再次出现。克隆姐妹帮被新出现的威胁拉向不同的方向，Sarah也和其他人渐渐产生距离。她与那些人的关系是她变好的主要因素，如果失去了那些关系……她的命运不可想象。

关于第四季，你还需要知道……

Beth在全剧开始时为什么要自杀？她生前究竟过着怎样的生活？这些疑问有望在本季得到明确解答。与此同时，与Beth关系密切的Leda克隆人M.K.将（很不情愿地）协助Sarah展开调查，但她无意加入关系紧密的克隆人俱乐部。M.K.掌握一些非常重要的情报，却不愿向其他克隆人分享。M.K.似乎有点妄想症，不信任任何人，她认为不与其他克隆人联络是确保自己安全的最好方式。M.K.比其他克隆人更沉稳、狡猾、老练、聪明，她比其他克隆人更早产生自主意识。

本季开始时，克隆人或多或少都享受了一点「正常生活」——Sarah和养母S夫人、女儿Kira及「原始克隆人」Kendall Malone团聚了。Alison和丈夫Donnie在干贩毒的买卖。Cosima努力寻找治疗自己疾病的方法。

Joel Thomas Hynes本季扮演Dizzy，一个性格急躁但自力更生的黑客，他完全没有团队精神。Jessalyn Wanlim扮演生物工程师Evie Cho。Lauren Hammersley扮演律师Adele，有酗酒的毛病。Gord Rand扮演Duko侦探，与Neolution有某种关联。Ian Matthews和Miranda Edwards扮演Neolution「清理组」的成员Frank和Roxie。

在预告片中屡次出现的绵羊面具……指的就是世界上第一头克隆羊多利。