1981年3月30日下午2:27,华盛顿特区希尔顿酒店传来六声枪响,两个家庭和一个国家的命运被彻底改变了。射出六颗子弹的那把.22口径手枪的一侧,是一个毫无目标、精神错乱的年轻人,因为痴迷一名美国女演员而被误入歧途。另一侧的受害人……是时任美国总统的Ronald Reagan。尽管这次刺杀行动最终没有成功(历史频道「杀死」系列电视电影中唯一活着的被杀目标),但他成功改变了一切。
本剧和《杀死林肯》、《杀死肯尼迪》、《杀死耶稣》一样根据Bill O’Reilly的畅销书改编,只不过《杀死里根》的评价在这四本书中是最低的。Tim Matheson和Cynthia Nixon分别扮演美国第40届总统总统Ronald Reagan及其夫人Nancy Reagan,Ronald Reagan刚刚上任69天便遭此横祸。Kyle S. More扮演刺杀里根的凶手John Hinckley Jr.。Michael H. Cole扮演里根最信任的新闻秘书,在刺杀行动中中枪重伤,身体瘫痪。Geoff Pierson扮演里根的高级顾问James Baker III,Jeff Harlan扮演白宫办公厅副主任Mike Deaver,Joel Murray扮演里根的顾问、日后的司法部长Edwin Meese,Joe Chrest扮演里根的贴身保镖、特工处特工Jerry Parr。原著作者Bill O’Reilly将客串,扮演一个「非常有趣的小角色」。
根据历史记载,John Hinckley Jr.因痴迷电影《出租车司机》(Taxi Driver)及其主演Jodie Foster而萌生了「模仿电影主人公作案以取悦Jodie Foster」的怪诞想法——在这部影片中,Robert De Niro扮演的主人公策划了一起谋杀总统候选人的阴谋。1981年3月30日,John Hinckley Jr.实施了震惊世界的里根刺杀案,但他最终因「精神疾病」没有被判刑,而是被送入精神病院。他在精神病院里待了35年后被释放。