在《传教士》（Preacher）第一季结尾，故事地点——德州的Annville——被彻底从地球上抹掉了！Odin Quincannon没了，Emily没了，几乎所有人都没了，只剩下屁股脸Eugene Root。为什么要这样？制片人说：原版漫画中的角色太多了，要想让这个故事发展下去，他们必须忍痛清理门户。该剧的三个核心角色Jesse Custer、Tulip和吸血鬼Cassidy仍然活着，他们踏上了寻找上帝的漫漫征途。Jesse表示：「如果他需要我们的帮助，我们就帮助他……如果他不需要，我们就狠狠教训他。」

制片人强调，建立Jesse与上帝的关系（或者让人们明白他们目前几乎没有关系）是第一季的核心任务，现在Jesse有了目标，第二季的故事就顺理成章了。在第二季中，残暴的牛仔「杀手圣徒」从地狱来到人间，对Jesse展开无情追杀。与此同时，那两个天堂来的天使仍然想要从Jesse身上夺走「起源」（Genesis）的力量。一个穿白衣的新角色在第二季中很重要，电视剧观众可能不熟悉，但漫画迷一定熟悉。事实上这个角色在1×03中已经露过面了……他就是圣杯（Grail）组织的二把手Herr Starr。这是一个类似光明会的组织，控制着世界各国的政府，保护着耶稣的血脉。所谓的「耶稣受难记」全都是假的，耶稣娶了一个叫Mary的女人，生下了孩子……子子孙孙，血脉传递至今。在核武器的时代，圣杯组织正寻求绝对权力。Herr Starr受圣杯之神的调遣，而这个圣杯之神是个极度喜欢权力、极度喜欢妓女的疯子。圣杯之神打算利用Jesse达到自己的目的，当Jesse等三人来到Herr Starr的地盘之后，他们所面临的危险是前所未有的。此外，第二季还将出现连环杀手Reaver Cleaver及Jesse的粗俗家人。虽然第二季不会交代究竟谁杀死了Jesse的父亲，「但我们会对那两个人有更多了解」。

当第二季开始时，Tulip和Cassidy正憧憬着这趟旅程会成为「好玩的冒险」，但一开始就出错了。Tulip对于寻找上帝并没有太大兴趣，她也没有什么信仰。糟糕的是，她的灵魂伙伴（并且刚刚）是Jesse，Jesse对此既有兴趣也有信仰。Tulip和Cassidy别无选择，只能和他一起上路。第二季的故事地点从新墨西哥州的阿尔伯克基转到新奥尔良，但是Tulip很不情愿。她与这地方有一段不堪回首的往事，她不想去那里。另一方面，Jesse得知上帝可能待在一个没人能猜到的地方。

Noah Taylor、Pip Torrens和Julie Ann Emery加盟第二季，Malcolm Barrett、Ronald Guttman和Justin Prentice亦将演出。目前还不知道细节，但有人猜测Pip Torrens将扮演原版漫画中的反派角色Herr Starr。Starr原是西德特工，为一个叫做「圣杯」的神秘组织担任刽子手，他们的终极目的是让救世主弥赛亚（Messiah）降临人间。本剧中的「圣杯」组织就像十八世纪的光照派，Herr Starr是其中的二把手。他们控制着世界各国政府，忠心保护耶稣的血脉。第二季的其他新角色包括自由记者兼连环杀手Reaver Cleaver、Jesse的祖母Marie L’Angelle及Marie的保镖Jody。

第二季的订数为13集，比第一季多3集。